El ²⁴⁵Cf es va obtenir mitjançant el bombardeig de quantitats de l'ordre del microgram de ²⁴²Cm amb partícules alfa de 35 MeV en un ciclotró de 152 centímetres. Aquest isòtop, de 44 minuts de vida mitjana, es desintegra per emissió alfa.

El ²⁴⁹Cf és el resultat de la desintegració beta del ²⁴⁹Bk. Els isòtops més pesats, com el ²⁵²Cf es preparen mitjançant el bombardeig de plutoni i de ²⁴⁹Bk amb neutrons. L'òxid Cf₂O₃ aconseguit en alguns processos es redueix amb lantani.